肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮,故亦称支气管肺癌。肺癌在早期并没有什么特殊症状,仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状,如咳嗽、痰血、低热、胸痛、气闷等,很容易忽略。肺癌晚期可出现各个不同脏器的转移,可引起相应的症状,常常给病人带来极大的痛苦,甚至威胁到生命。 近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。该病严重影响着患者的生命健康,因此我们在日常生活中需提早做好预防措施,避免此病的侵害。 如何对肺癌进行预防: 1、禁止和控制吸烟:禁止和控制吸烟,首先要着眼于减少吸烟者在人群中的比例,需要制订一定法律或条例限制人们,特别是限制青少年吸烟。 2、控制大气污染:做好环境保护工作,有效地控制大气污染,从而达到预防肺癌的目的。 3、职业防护:对开采放射性矿石的矿区,应采取有效的防护措施,尽量减少工作人员受辐射的量。对暴露于致癌化合物的工人,必须采取各种切实有效的劳动防护措施,避免或减少与致癌因子的接触。 4、防治慢性支气管炎:由于慢性支气管炎患者的肺癌发病率高于无慢性支气管炎者,所以积极防治慢性支气管炎对预防肺癌有一定的意义。特别是要劝导患慢性支气管炎的吸烟者戒烟,因为患慢性支气管炎又吸烟人群的肺癌发病率更高。 5、早期发现、早期诊断与早期治疗:对早期肺癌的筛检手段至今仍不令人满意,在人群中普查肺癌的费用非常昂贵,而对降低肺癌死亡率的可能性很小。 常吃以下食物可有效预防肺癌: 1、坚果:杏仁可提高机体的免疫功能,抑制细胞癌变。它对口腔干燥等症状有缓解作用,但对口腔有炎症、溃疡以及鼻出血的病人不宜食用。乌梅也有抗癌作用,枣能抑制肿瘤细胞生长。 2、大蒜:很多研究都证实大蒜具有防癌抗癌能力,大蒜中的脂溶性挥发性油能激活巨噬细胞,提高机体的抗癌能力,还含有一种含硫化合物,也具有杀灭肿瘤细胞的作用。 3、香菇等真菌食品:含有多糖物质和干扰素诱导剂,能抑制肿瘤。香菇对胃癌、食道癌、肺癌、宫颈癌有一定的疗效。 4、牛奶和酸奶:牛奶含钙和维生素D,在肠道内能与致癌物质相结合,清除其有害作用。酸奶能抑制肿瘤细胞的生长。 5、茶:茶含儿茶素,能清除体内的放射性物质。放疗病人经常饮茶有益康复。茶还可以防龋齿。 6、蜂蜜和蜂乳:蜂蜜能促进新陈代谢,增强机体抵抗力,提高造血功能和组织修复作用。近年来发现蜂乳含有特殊的蜂乳酸,对防治恶性肿瘤有效。
宜食用:1、选用去脂牛奶或酸奶。3、每天吃的鸡蛋黄不超过2个。2、常吃少油的豆制品和面筋。3、每天食用新鲜绿色蔬菜500克。4、吃水果后要减少主食的食量,日吃一个苹果。5、山药、白薯、芋头土豆等,要与主食米、面粉调换吃,总量应限制。6、每天摄入的盐量以5--6克为限。7、经常吃鱼、虾等海产品。8、降脂的食品有:燕麦、小米等粗粮,黑芝麻、黑木耳、海带、发莱以及菜花等绿色新鲜蔬菜。忌食用:1、绝对禁酒。2、忌用动物油;植物油的总量也不超过20克。3、不吃动物内脏即下水、下货、鸡皮、肥肉及鱼籽、蟹黄。4、忌食煎炸食品。5、不吃巧克力。6、葱、蒜,姜、辣椒等“四辣”可吃,但不宜多食。
题记:对于肺癌的治疗首先要明确病理,是腺癌还是鳞癌还是小细胞癌首先要明确。对于腺癌和鳞癌的患者根据NCCN指南要求建议患者进行EGFR基因检测,对于检测有突变或者为接受过靶向治疗的患者推荐进行靶向治疗,下面就重点介绍下肺癌靶向治疗的策略。 肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤。在男性中肺癌是所有恶性肿瘤中发病率最高的,在女性中肺癌发病率仅次于乳腺癌,是目前世界上癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌( NSCLC) 占肺癌总病例数的85%以上,由于早期缺乏明显的临床症状,确诊时患者往往已经处于进展期,失去最佳手术时机,总体手术切除率仅有25%左右; 同时非小细胞肺癌的癌细胞对化疗及放疗不敏感, 总缓解率也只有25%左右; 由于这些原因的限制,非小细胞肺癌患者五年生存率低于20%。目前化疗的疗效已经遇到瓶颈,且化疗的不良反应也限制了它的应用,寻找新的治疗方法迫在眉睫,而靶向药物的出现给人们带来了新的希望。靶向治疗因其可靠的疗效且毒性和不良反应轻,已成为最受关注和最有前途的治疗手段之一。目前应用于临床的的分子靶向药物主要是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和抗肿瘤血管新生药物。近几年也发现了许多新的肿瘤分子靶点,间变性淋巴瘤激酶(ALK)就是其中较重要的一个。1. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI):代表药物有厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)、埃克替尼(凯美纳)。表皮生长因子受体(EGFR)参与细胞的增殖、分化、生存、转移、凋亡抑制和血管生成等过程,在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。表皮生长因子受体(EGFR)基因突变在肺腺癌、亚裔及不吸烟患者中发生率较高。多项III期临床试验均表明:对于EGFR基因突变阳性的患者,EGFR-TKI治疗组相对于标准化疗治疗组的无进展生存期(肿瘤在这段时间内基本没有进展)更长、副作用更少、生存质量更高。而EGFR-TKI和化疗都使用过的患者比只用过化疗治疗的患者生存期延长近两年。因此对于已确诊非小细胞肺癌的患者,应常规进行EGFR基因突变检查,尤其是腺癌、不吸烟或已经戒烟的患者。如果EGFR基因突变阳性,应立即进行EGFR-TKI的治疗。目前临床上有三种EGFR-TKI可供选择:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。其中厄洛替尼、吉非替尼为进口药,埃克替尼为国产药。从现有临床数据看,厄洛替尼(特罗凯)的皮疹副作用较其他药物严重、从近两年的临床研究数据看ctong研究证实厄洛替尼疗效和吉非替尼相似,而ICOGEN研究认为埃克替尼的疗效和吉非替尼相似,而副作用尤其是腹泻比吉非替尼更低。因此三个tki药物疗效相似,而埃克替尼副作用更小。2.血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:代表药物有贝伐单抗(安维汀)和重组人血管内皮抑制素(恩度)。VEGF能够促进肿瘤血管的生成,间接促进肿瘤的转移,且在腺癌的增高水平明显高于鳞癌。多项临床试验结果显示VEGF抑制剂联合化疗较单独应用化疗可改善无进展生存期、总生存期,且安全性较好。3. 间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂:代表药物有克唑替尼。棘皮动物微管相关蛋白样4(EMIA)-ALK融合基因是ALK基因变异的主要类型。EMLA-ALK融合基因在年轻、不吸烟及EGFR、K-ras不突变的肺腺癌患者中阳性率更高。已有临床试验证实应用克唑替尼较应用化疗可延长无进展生存期及提高总有效率。近年来开发的多种新型分子靶向药物都与非小细胞肺癌密切相关。因此,在未来我们将继续看到靶向治疗在非小细胞肺癌中取得更大的进展,同时亦希望能够早日找到针对小细胞肺癌治疗的基因靶点。
上海胸科医院陆舜教授、北京胸科医院张树才教授、浙江省肿瘤医院范云教授、北京大学肿瘤医院方健教授、中国医学科学院肿瘤医院王子平教授参加了《肿瘤瞭望》举办的“肺癌内科治疗研讨会”,探讨了肺癌内科治疗和新药研发的热点问题。张树才教授:非小细胞肺癌临床治疗已经基本进入精准医学阶段,随着靶向药物的问世,更多肺癌驱动基因的发现,分子诊断对于临床诊疗越来越重要,肺癌驱动基因检测指导的靶向治疗延长了患者生存。近几年,我们探索的重点是如何使驱动基因阳性患者有更好的治疗效果和生存期,比如运用多学科综合治疗和探索联合治疗策略。在后EGFR时代,TKI耐药后处理,动态活检技术的临床应用、探索进一步提高驱动基因阳性患者生存的治疗策略是精准治疗的目标。为推动肺癌免疫治疗取得突破,中国未来应重点开展哪些方面的研究方健教授:历代肿瘤学家认为肿瘤是免疫性疾病,2013年免疫药物治疗常见肿瘤才取得突破,2013年~2015年报告的多项研究显示实体瘤免疫治疗取得突破。目前免疫治疗面临以下难点:①免疫治疗的疗效目前只有20%,剩余的80%的患者为何疗效不好,未来应进一步探索原发耐药和继发耐药的机制。②探索免疫治疗的生物标志物。一部分PD-L1阴性患者也能从免疫治疗中获益,PD-L1 作为生物标志物可能并不可行。③免疫治疗药物价格很贵,更精准地使用免疫药物、降低医疗费用是未来研究方向。EGFR-TKI对NSCLC脑转移的治疗价值范云教授:非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移发病率很高,10%的初诊患者有脑转移、30%~40%的患者治疗过程中发生脑转移。目前国际上对NSCLC脑转移最佳治疗策略没有共识。我们需要强调三点,其一、TKI对NSCLC脑转移的治疗是有效的;其二,脑转移患者需要分类治疗,有明显症状的脑转移患者需要标准治疗,比如全脑放疗、SRT 和手术;无症状NSCLC脑转移患者可单纯TKI靶向治疗;其三、我们需要更多的研究数据支持。吴一龙教授发起了针对脑转移患者的III期BRAIN研究,验证埃克替尼一线治疗脑转移是否可媲美标准放化疗,研究结果可能会改变临床实践。如何进一步提高靶向药物治疗效果王子平教授:近年来,针对TKI耐药的基础研究和转化研究发现了一些TKI耐药机制,比如T790M突变、C-met基因扩增、表观遗传学的改变、细胞表型突变等。由于病理检测技术(比如液体活检技术)的进步,我们可在患者临床进展几个月之前发现患者的癌症信息,在其组织学器官真正变化之前早些发现患者的病理改变。因此,解决TKI耐药问题有以下两个途径:①在开展药物基础研究阶段探索靶向药物的耐药机理,在实验室研究阶段设计应对耐药的策略,达到未雨绸缪的效果。②在临床治疗中,利用先进的病理检测技术提前发现患者耐药的可能性,及早使患者进入有效治疗通道。EGFR-TKIs在NSCLC术后辅助治疗中的角色与定位 方健教授:我们对EGFR-TKIs在NSCLC术后辅助治疗中的地位探索已久。早期开展的EGFR-TKIs术后辅助治疗研究没有区分突变和非突变患者,研究结果为阴性;迄今针对突变患者的研究也没有发现EGFR-TKIs辅助治疗增加OS获益。EGFR-TKIs辅助治疗能否使患者获益也许不应根据5年OS结果,可能需要参考7年、8年的OS数据。目前国内学者(吴一龙教授、杨跃教授等)开展了多项EGFR-TKIs术后辅助治疗的试验,包括埃克替尼术后辅助靶向治疗研究,但是这些研究需要很长时间才能得出结论,目前EGFR-TKIs在NSCLC术后辅助治疗中的应用还在探索中。 陆舜教授:相比晚期NSCLC患者的靶向治疗研究,在早期患者中开展EGFR-TKI术后辅助治疗研究相当困难,特别是以OS为考量指标时。研究结果受到多种因素的影响,比如新药不断应用,新的医疗手段的进步。我们应谨慎、客观地看待EGFR-TKI术后辅助治疗研究的结果。我国非小细胞肺癌靶向治疗药物研发展望 王子平教授:作为临床肿瘤学家,我们应运用现有手段使患者获得最好的生存。临床肿瘤医生应做好综合治疗,在治疗过程中不仅治疗肿瘤,也要治疗肿瘤宿主,这是提高治疗效果的思路。 张树才教授:①我们应强调综合治疗,关注多种治疗手段的联合应用。在有效靶向治疗基础上,综合应用多种有效治疗手段可使患者获得更长的PFS,第一次治疗获得的PFS延长对患者总体生存有很大影响。②我们应进一步关注新药研发和替代药物研发,比如靶向治疗的后续治疗,针对耐药突变的药物研发。③重视针对低频驱动基因的小分子靶向药物研发。比如在肺癌靶向药物研发方面,贝达药业已经或即将开展C-met抑制剂、针对T790M耐药突变的BPI-15086和ALK抑制剂的研发。 范云教授:其一、新药研发是不断持续的,靶向药物会发生耐药,因此应进一步针对耐药机制研发新药。其二、罕见靶点不断被发现,为提高治疗效果,有必要针对罕见靶点开展新药研究;其三、免疫治疗和靶向药物研发需要重点关注,目前已经有了许多有效的治疗药物,但是还有许多问题没有解决,比如免疫治疗的生物标志物的问题。我们需要解决这些问题,给患者更加精准的治疗。 陆舜教授: 临床肿瘤学特别是肺癌内科学的进步有赖于药物研发的进步。在药物研发方面,我认为中国会经历3个十年的发展。从1999年(1998年CFDA成立)到2009年(中国患者为主导的IPASS研究发表,标志着中国的临床试验开始走向世界),中国是新药研发领域的赶潮儿,处于向西方国家学习的阶段。2009年以来,我们渐渐成为新药研发领域的弄潮儿,中国新药研发结果、中国研究者主导的临床研究陆陆续续在国际大会上报道。我也相信2019之后的10年,中国一定会成为新药研发领域的领潮儿,引领国际肺癌内科治疗的进步。
第 16 届世界肺癌大会(WCLC)在美国科罗拉多州有着“Mile High City”之称的丹佛火热进行中,《肿瘤瞭望》对本次会议全程跟踪报道。青岛市市立医院张晓春在本次会议上有两项Poster展示。 一、脑转移是影响非小细胞肺癌患者预后的重要因素,由于常规化疗药物通常难以透过血脑屏障,对脑转移治疗效果差。有研究表明吉非替尼或厄洛替尼单独应用或者联合脑部放疗可以有效控制非小细胞肺癌脑转移,但关于埃克替尼对晚期非小细胞肺癌脑转移疗效报道较少。我们第一项研究中(Clinical effects of Icotinib for brain metastasis in Chinese non-small cell lung cancer patients harboring an EGFR mutation),临床观察埃克替尼对28例携带EGFR突变的中国非小细胞肺癌患者脑转移的治疗效果(图1 ),发现埃克替尼对肺癌脑转移的治疗有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为42.8%和82.1%,中位无进展时间为7.5个月。这提示:对于携带有EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移患者,单独埃克替尼也是有效治疗手段。 二、虽然非小细胞肺癌患者在服用TKI药物之前必须检测EGFR突变状态,但是由于不能获得足够标本等原因,一部分患者没有进行EGFR突变状态检测。我们第二项研究为“Efficacy and tolerability analysis of Icotinib in EGFR mutation-positive and unknown advanced NSCLC patients from Eastern Coastal China”,回顾性评估埃克替尼在EGFR状态未知且首月试用有效人群和EGFR 敏感突变人群的有效性和安全性(图2)。该临床观察总共涉及342例IIIB/IV期非小细胞肺癌患者,发现首月试用有效组(n=168)和EGFR基因敏感突变组(n=174)在DCR、 1年生存率、mPFS等研究指标上没有差异。这提示对于EGFR状态未明的患者,可给予埃克替尼试验性治疗,首月试治有效患者可以与EGFR敏感突变人群一样获得良好的治疗效果。该研究一定程度上扩大了肺癌TKI治疗潜在获益人群。
一哪些患者更适合靶向治疗晚期患者有EGFR突变,尽早用靶向治疗晚期非小细胞肺癌当中,有一部分患者出现了某种特定的基因突变,这种基因突变会导致癌细胞无限增殖,并容易向外侵袭,破坏正常细胞的功能。这种特定的基因突变就像一个靶子,靶向治疗就是针对这个靶子进行攻击。晚期非小细胞肺癌,作为靶子的基因突变有较多,最常见的是EGFR基因突变,攻击这个突变的药叫EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)。目前中国版肺癌指南批准,存在EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,需尽早进行EGFR-TKI治疗。研究显示,EGFR-TKi治疗后,患者中位无进展生存期长达13个月。也就是说,将每位患者从开始治疗到出现肿瘤扩大、转移的时间(即无进展生存期)进行统计,累积到50%患者所对应的时间为13个月,即有50%患者可以在13月内肿瘤不出现进展。此外,患者中位总生存期则达27个月。B.腺癌是使用靶向治疗的优势人群理论上通过基因筛查,检测患者是否存在特定的基因突变,才能决定是否进行靶向治疗。然而调查发现,由于观念、费用以及取材困难等原因,2012年中国的非小细胞肺癌患者只有20%做了EGFR基因突变检测,40%的受访医生表示所在的医院无法进行EGFR检测。那么,不知道有没有基因突变,该怎么治疗呢?事实上,非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等。在中国,肺腺癌的患者EGFR突变率约为50.2%,也就是说,2个肺腺癌患者中就有1个是EGFR突变。而肺腺癌患者中不吸烟的人突变率更高,约为60.7%。因此,亚裔、女性、不吸烟的肺腺癌患者也被认为是靶向治疗的优势人群,这类人群使用厄洛替尼治疗后,疾病得到控制、肿瘤不发生进展的时间更长。C.既没有突变也不是优势人群,也有靶向治疗机会如果晚期非小细胞肺癌患者既没有EGFR突变,也不是靶向治疗的优势人群,是否就不能使用靶向治疗了呢?研究发现,当晚期肺癌患者化疗失败后,如果用安慰剂治疗,中位总生存期为4.7个月,即有且仅有50%的患者可以活过4.7个月,而使用厄洛替尼治疗,这个数字是6.7个月。也就是说,化疗失败后患者进行靶向治疗,死亡风险可以降低30%。因此,即使不是突变患者或优势人群,晚期非小细胞肺癌患者在整个治疗过程中也应该给予一次靶向治疗的机会。D.不想化疗或不耐受化疗,也可尝试靶向部分晚期肺癌患者,由于无法耐受化疗的毒副作用,化疗方案已面临“无药可用”的局面。对于这类不能或不想接受化疗的患者,如高龄、病情严重等,也可以考虑直接使用靶向治疗。因为靶向治疗对正常的细胞伤害小,副作用轻微,相较于化疗,病人更能耐受,适合身体状况差的患者二 与化疗相比靶向治疗有哪些优势呢A.靶向治疗能有效延长患者生存时间如果有EGFR基因突变,这样的晚期肺癌患者使用TKI(如盐酸埃克替尼),疗效是常规化疗的2-3倍。如果接受化疗,患者一般在4.1个月后就会出现肿瘤进展;而接受TKI靶向治疗,通常在12.9个月时,肿瘤才发生进展,即延长了患者8.8个月的生命。B.靶向治疗毒副反应小由于化疗常常是“敌我不分”,在杀死癌细胞的同时也伤及了正常细胞,可谓是“伤敌一千自损八百”。因此,化疗的副作用往往非常多,如骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、神经毒性、肝肾功能损害等。晚期肺癌患者在化疗时除了忍受疾病本身带来的痛苦,也常常不堪化疗副作用的折磨,十分难受。靶向治疗只针对特定的肿瘤细胞发挥作用,对正常细胞伤害小,毒副作用相对化疗少很多。最常见的不良反应为皮疹、腹泻等,大多为轻中度。C.靶向治疗有助提高患者的生活质量晚期非小细胞肺癌患者,不仅要追求活得长,还要活得好,即需要有质量的活着。研究发现,与安慰剂相比,晚期肺癌患者使用靶向治疗后,在整体状况、躯体症状以及情感等方面都有明显改善。在整体状况方面,采用靶向治疗的患者精神状态明显更好。尤其在化疗时需要住院,还需输液治疗。而使用靶向治疗则只需口服用药,定期复查就行了。患者脱离了“因病被迫住院或在家休息”的状态;在躯体症状方面,使用靶向治疗的患者由于身体状况更好,可以满足日常生活的需要,还可以出去旅游度假.此外,由于靶向治疗毒副反应小,患者能够耐受,不必过多忍受副反应的折磨,更能享受生活;在情感方面,采用靶向治疗的患者对自己“可能会去世”的忧虑显著低于采用其他治疗方式的患者。三有哪些靶向药物可供选择目前国内有三种肺癌的靶向药物,分别为盐酸埃克替尼(凯美纳)、厄洛替尼和吉非替尼。国内外多项权威研究证实三种药物的疗效相似,对于延长病人的无进展生存期和生活质量均有明显的改善;从副反应来看,三种药物的副反应均远远低于化疗,且少有血液学的毒性发生;就三种TKI的副反应来比较,柳叶刀肿瘤杂志报道:盐酸埃克替尼(凯美纳)的副反应远远小于其他两个靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼。从药物经济性来看因为盐酸埃克替尼是国内生产,月均治疗费用1万1千元,总治疗费用7万1千元也远远低于其他两个靶向药物。(比其他两个靶向药物便宜5千到1万元不等,且办理赠药更方便,无需提供收入证明)
江苏省中医院肿瘤科创建于1974年,是国家中医药管理局脾胃病基地胃癌重点病种研究科室,国家中医药局“十二五”重点专科建设单位,SFDA国家药物临床试验机构专业科室,江苏省中医药局重点专科,江苏省中西医结合肿瘤临床研究中心牵头单位,江苏省中西医结合临床肿瘤诊疗平台建设单位,江苏省中医药学会肿瘤专业委员会主任委员单位,江苏省抗癌协会肿瘤专业委员会主任委员单位,南京中医药大学中医内科学专业(肿瘤方向)硕士点和博士点。现有在职医生28人,高级职称18人,博导3人,硕导6人,具有博士学位12人,硕士学位13人。拥有3个病区、超声刀室和肿瘤实验室。年门诊量达8万余人次,年出院人数达3300余人次。科室在临床诊治中突出中医特色与优势,强调辨证论治,在中医药对肿瘤放化疗的减毒增效、中医药抗肿瘤复发与转移、中医药治疗癌性胸腹水、晚期肿瘤的镇痛治疗、超声刀治疗等方面有较为丰富的临床经验。在发挥中医特色优势的同时,充分应用现代医学先进的诊疗手段,开展了肿瘤化疗药物敏感性基因检测、恶性肿瘤的分子靶向治疗、盆腹腔肿瘤高能聚焦超声刀治疗、恶性肿瘤DC/CIK治疗、以及肿瘤PTCD、ERCP治疗等新技术、新方法。科室重点病种“肺癌、胃癌、肠癌、肝癌、乳腺癌”的综合诊疗水平达到了国内先进水平。肿瘤实验室开展的相关项目,为肿瘤的诊断、监测和科研的发展奠定了良好的基础。近5年来科室主持并承担国家级课题7项,部省级课题12项,获专利4项,获省中医药科学技术奖二等奖1项,江苏省科学技术进步奖三等奖1项,在国内外核心期刊发表论文300余篇,出版《肿瘤内科中西医结合治疗》、《肿瘤内科综合治疗学》、《现代肿瘤免疫靶向治疗》等学术专著5部,研制的院内制剂消瘤丸、克瘤丸、脑瘤克、参希胶囊等具有较好的临床疗效,深受广大患者的好评。目前,我科已形成中西医学术相融,诊疗技术先进,设备完善,梯队合理,医、教、研综合实力一流的临床肿瘤专科。在中医及中西医结合综合诊治肿瘤病方面颇具特色,重点病种的疗效达国内先进水平。